什么样的产品能与七家企业达成商业化合作？

慢病市场一直是药企的心头之好。

尽管糖尿病、高血压等慢病市场如今已经充斥着各类解决方案，但仍然毫不影响药企投身其中的积极性。任何一个看起来细微的应用场景，放大到广泛的慢病人群中，都意味着巨大的市场空间。

更何况在一些看似看似手段完备的慢病领域中，仍有部分人群至今缺乏有效的解决方案。典型的就比如难治性高血压，患者的血压控制，在临床上仍然是难题。

Quantum Genomics的Firibastat目前就聚焦于这一场景。而由于出色的临床结果，Quantum已经将Firibastat在不同地区的商业化权益授权给了七家不同的公司，回收了总计超过1.5亿美元的付款，再加上未来的销售分成。

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创新降压药，Quantum Genomics的孤注一掷

Quantum Genomics是当下这个时代少有的产品型公司。其业务发展完全围绕着Firibastat展开，颇有种不成功变成仁的感觉。

Firibastat是一种脑内氨肽酶A（APA）抑制剂，选择性和特异性的抑制大脑中血管紧张素Ⅲ的产生，从而降低血压。

大脑RAS控制着血压调节的多种因素，而血管紧张素Ⅲ是RAS中一种关键蛋白质。在脑内氨肽酶A（APA）的作用下，血管紧张素Ⅱ会代谢成血管紧张素Ⅲ，后者是大脑的活性肽。在被APA转化后，血管紧张素Ⅲ与大脑中的血管紧张素Ⅰ受体结合，继而激活多条作用通路，引起血压升高和心脏功能恶化。

Firibastat在口服后由胃肠道吸收，透过血脑屏障。作为一种前体药物，它在大脑中释放激活。然后竞争性地抑制APA，阻止血管紧张素Ⅱ转化为血管紧张素Ⅲ，导致血管紧张素Ⅲ合成的正常化，进而主要通过三条途径，实现对动脉压的调节：

1.血管加压素分泌减少，增加利尿，减少血管收缩

2.与心率控制直接相关的压力反射（Baroreflex）的激活

3.交感神经活动减少，导致血管阻力降低，从而改善心脏功能。

目前Firibastat正在进行Ⅲ期临床研究。在此前披露的Ⅱb期临床研究结果中，256例超重或肥胖的原发性高血压患者（难治性高血压高发群体）在2周的洗脱期后，接收了8周的Firibastat治疗。该临床研究顺利的到达了主要终点，通过AOBP（无人值守的自动化诊室血压测量）测量的收缩期血压相对基线显著下降了9.7mmHg（临床相关基准是7mmHg），次要终点的舒张期AOBP相对基线也下降了4.3mmHg。

评价一种降压药物，不能仅局限于评价降压效果，更要着眼于靶器官保护作用。尽管在预防急性前壁心肌梗死后左心室功能障碍上Firibastat未优于阳性对照雷米普利，但拥有和雷米普利相似的安全性。此外firibastat在试验中显示出比雷米普利更优的血流动力学表现。现有的大规模的临床研究已经证实RAS阻断剂在改善心肌重构方面的重要作用。

而且Firibastat还解决了现有的高血压药物对肾脏的影响问题，受试者没有发生血管水肿，血清Na、K水平正常，且血糖和肾功能水平保持稳定。这无疑是Firibastat的又一加分项。

如果Firibastat能够在Ⅲ期临床研究中保持Ⅱ期临床研究的好成绩，那么未来不仅有很大的概率获批，其在降压药中也很容易可以争得一席之地。

现在已经有部分数据进一步证实了Firibastat的安全性。2020年5月20日，Quantum Genomics公司公布关于终末肾功能衰竭（ESRD）患者使用Firibastat研究的中期分析，结果表明，Firibastat可用于伴有肾功能全的高血压和心衰竭患者。

众所周知，肾功能衰竭是高血压和心力衰竭患者的常见并发症，在肾功能全的情况下，患者可用的药品很有限，这一特征使这些患者的治疗更加困难。Firibastat的开发为此类患者提供了一个新的药品选择，并扩大了药品未来的应用人群范围。

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合作七家企业，紧抓高血压市场

基于优秀的临床结果，已经有7家药企与Quantum合作，分别拿到了不同地区的商业化权益。

Quantum的合作伙伴中，不乏梯瓦制药、齐鲁药业这样的知名药企，其他的合作伙伴，如友华生技（Orient EuroPharma）和DongWha也都是当地的龙头企业。这些企业中齐鲁药业的5000万美元看似是最贵的，但考虑到权益区域内的人口数量，其实也并不算贵。只拿到韩国权益的DongWha都支付了1850万美元。

有意思的是，Quantum的合作伙伴们大多不精于创新，更强调产品的市场效应。Teva是知名的仿制药企业；齐鲁药业近两年创新布局加速，但是其核心业务暂时还在仿制药方面。并且这些企业大多有心血管方面的相关布局。也就是说，这些企业更看好的是Firibastat的未来市场前景，而不是Quantum的技术能力。

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那么Firibastat切入的难治性高血压有多少市场空间？

心血管疾病是一个重大的公共卫生问题，是全球人口死亡的主要原因，每年有1700万人死亡。这一数字随着人口老龄化和风险因素的增加而增加。今天，每3个成年人中就有1个患有高血压，而心力衰竭则影响着4000万人。

按照《难治性高血压诊断治疗中国专家共识》中的定义，在改善生活方式的基础上应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药物至少4周，血压仍未达标，或使用≥4种药物才能使血压达标，即为难治性高血压，是高血压一种特殊的临床类型。

难治性高血压会对心脏、肾脏、脑以及眼等器官造成不同程度等损害，可引起心腔扩大和反复心衰发作、肾脏浓缩功能异常、高血压脑病等危险病症。

据统计，我国高血压患者人数达2.54亿，难治性高血压患者约占10.3%。由此推算，我国难治性高血压患者约有1065万，数字着实不少。现有针对难治性高血压的治疗方法通常是联合用药，但是仍然至少有30%的潜在高耐性患者病症无法得到控制。因此，急需开发新治疗方法，从而实现对血压的更好控制；对高血压引起的器官损伤的更好保护，并且有更好的耐受性；对心血管疾病有更好的预防作用。

因此广阔的市场加上未被满足的临床需求，使得Firibastat有可能成为新一代的明星降压药。而潜在的适应症拓展可能则进一步提高了Firibastat的未来市场空间。

当然Firibastat也面临着一些挑战，其中最大的挑战来自于疗效端。Firibastat的Ⅱ期结果虽然可以证实其有效，但是其降压效果并不足以完全控制患者高血压的发生。未来Firibastat可能还需要进行更多的联合用药研究。

而且对于Quantum而言，其管线中至今仍然只有Firibastat一款产品。如果这款产品没有成功上市，Quantum也没有其他的产品能填补Firibastat的空位。这也是大多数产品型公司面临的困局。

但无论如何，关于慢病的话题还将延续，直到慢病最终变得可治愈。

封面来源：123rf

文章作者：王华

【来源：中国网医疗频道】

关键词： 血管紧张素 雷米普利 心血管疾病