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近日,安徽医科大学魏伟教授团队在风湿病学原研性国际著名学术期刊《风湿病学年鉴(Annals of the Rheumatic Diseases)》(IF=27.973),在线发表了《PU.1通过抑制巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞中FLT3促进类风湿关节炎发展》的研究性论文。该成果所有研究在安徽医科大学完成。
该研究首次揭示了一个关键转录因子PU.1在类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)发生发展中的作用和相关机制。PU.1可通过直接靶向抑制巨噬细胞和成纤维样滑膜细胞的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)从而促进RA的发生发展。安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室涂佳杰副教授、硕士研究生陈维乐、博士研究生方亦龙为共同第一作者,魏伟教授为通讯作者,该研究得到国家自然科学基金等项目资助。
魏伟团队长期致力于RA病理机制研究及药物研发。近年来研究人员采用PU.1敲降小鼠、FLT3突变小鼠、RA小鼠模型结合PU.1抑制剂等体内外实验技术与方法,首次发现PU.1-FLT3轴是促进RA发生发展的关键信号通路,PU.1-FLT3轴对RA的促进作用是通过同时作用于关节滑膜中两种重要细胞—巨噬细胞及成纤维细胞样滑膜细胞而发挥作用。研究团队还首次发现了PU.1抑制剂能显著缓解两个经典的小鼠RA模型的关节炎表现。PU.1在RA中多种关键细胞中的特定作用为RA的病理机制和药物发现提供了新思路和治疗靶标。后续系统深入研究及及创新药物研发正在进行中。(许璐 特约通讯员:李若菲)
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