「数据阅独」隐匿性HBV感染 (OBI) 的全球流行病学数据

2022-03-25 11:48:56 来源：九派健康收藏

编者按：隐匿性HBV感染 (OBI) 表现为血清HBsAg阴性，但血清和/或肝组织中HBV DNA阳性。OBI的发生机制尚无定论，HBV cccDNA在肝细胞核中的稳定性和持久性是OBI的分子基础，OBI可以通过输血或器官移植传播HBV病毒。此外，OBI个体在接受化疗药物或其他免疫抑制剂时，可发生HBV的再激活。因此，在实现“2030年消灭乙肝”这条路上，评估OBI的流行病学趋势至关重要。

OBI的患病率在世界范围内的不同人群中存在显著差异，目前尚无关于全球范围的OBI患病率数据。此前，肝霖君曾和大家分享的一项研究提到19.8%的HBV相关肝癌患者为OBI，推测中国至少有2100万OBI患者。

最近，南京医科大学第一附属医院徐华国团队在Journal of Viral Hepatitis发表的一项关于全球OBI流行率的荟萃分析发现：一般人群中OBI总流行率为0.82%，艾滋病患者中为16.26%，其他肝病患者中为13.99%，血液透析患者中为4.25%，有其他风险因素的患者中为5.14%。OBI的流行率在不同的人口和国家之间存在显著差异。该结论产生了进一步的流行病学数据来确定OBI人群，这对于发现这些高危人群来设计预防和管理策略具有重要的临床意义。

研究方法

使用各种搜索词策略，包括“occult hepatitis b infection (隐匿性乙型肝炎感染) ”和“prevalence (流行率) ”的多种组合搜索了PubMed, Embase, CINAHL, Cochrane和Web of Science等数据库自创建到2018年12月27日的文献，最终纳入了来自34个国家和地区的98篇关于OBI流行率的文章。

根据从每个国家纳入研究的汇总数据，评估OBI流行率，按风险组、社会人口指数 (SDI) 和HBV流行率水平进行分层。SDI以分位数报告，提供了一个地区社会人口发展的总结性衡量标准，基于三个健康预测指标：按地区和国家划分的人均收入、教育和生育率。HBV流行水平是根据HBsAg流行率来定义的：低 (< 2%)、低-中 (2-4.99%)、高-中 (5-7.99%) 和高 (≥ 8%)。

数据特征

98篇文章共有114个队列，涉及3681117例受试者。其中45个队列 (3667171人) 构成一般人群，15个队列 (3801人) 为HIV患者，27个队列 (4074人) 为非乙肝肝病患者，14个队列 (2694人) 为血液透析 (HD) 患者，13个队列 (3377人) 构成有其他危险因素的人群。

根据乙肝危险因素或与HBV感染相关的情况来进行人群分类：

一般人群为低风险，包括无偿献血者、产前门诊参与者、接受定期体检的受试者、住院患者的样本和无肝病的门诊患者。

高危人群分为四类：

1) HIV患者；

2) 非乙肝肝病患者，包括肝炎、慢性肝病、肝硬化、不明原因的肝病、肝癌、肝功能障碍和自身免疫性肝病；

3) 血液透析患者；

4) 有其他危险因素的人群，包括混合高危人群，如静脉注射吸毒者 (IVDU) 、器官移植受者、卫生保健工作者和慢性HBV感染者的家庭接触者。

研究结果

1、高危人群、高HBV流行率及低SDI (社会人口指数) 国家的OBI流行率显著较高

在一般人群中，OBI总流行率为0.82% (95%CI：0.69-0.96)，OBI流行率在不同国家之间差异显著，在瑞士和乌干达分别从0%到35.61%(I2 = 98.84%)。

高危人群中OBI流行率存在显著差异，OBI在HIV患者中最为普遍，在血液透析患者中最低，所有四个高危人群的患病率均显著高于一般人群 (P = 0.000)。OBI患病率区间在HIV患者中为1.01%-63.10%，非乙肝肝病患者为0.00%-70.37%，血液透析患者为0.00%-24.24%，有其他危险因素的患者为0.00%-28.87%。HIV患者的OBI合并患病率为16.26%，非乙肝肝病患者为13.99%，血液透析患者为4.25%，有其他风险因素的患者为5.14%。

不同人群OBI流行率荟萃分析的森林图

不同HBV流行率水平的一般人群OBI流行患病率的森林图

在不同SDI (社会人口指数) 和HBsAg流行率的国家中，一般人群的OBI患病率也存在很大差异，最高OBI流行率是在低SDI和高HBV流行率的国家，反之亦然。具体如下所示：

不同社会人口指数(SDI)水平的一般人群OBI流行感染率荟萃分析的森林图

一般人群、HIV患者、非乙肝肝病患者和血液透析患者OBI流行患病率

2、OBI流行率或可随HBV疫苗覆盖率的增加而下降

虽然缺乏一些国家当年疫苗覆盖率的数据，有用数据有限。HBV疫苗覆盖率与一般人群OBI流行率之间仍然存在合理的关联。Pearson相关分析显示，HBV疫苗覆盖率与OBI流行率呈轻微的负相关，说明OBI流行率随着HBV疫苗覆盖率的增加而下降。

肝霖君有话说

近年来，在一些国家，急性乙肝发病率和慢性HBV感染率有所下降，这主要是由于90年代开始的普遍HBV疫苗接种计划的开展。然而一些国家和地区因为医保费用的问题仍无法充分实施这些计划，尤其是在高度流行的农村地区。

对于OBI患者需要密切监测来预防和识别HBV再激活，特别是在接受化疗药物或其他免疫抑制治疗和HIV患者中。而且在中国地区，非乙肝肝病患者的OBI流行率较高。另外，在HBV疫苗覆盖率高的国家OBI的流行率相对较低，这也强调了HBV疫苗接种的重要性。

进一步OBI流行病学数据以帮助各国确定OBI的流行率，对指导HBV预防和管理具有重要意义，HBsAb阴性的一般人群和高危人群接受HBV疫苗接种对于阻断HBV的传播和达到消灭乙肝的目标尤为关键，建议对献血者进行常规HBV DNA筛查以减少OBI的传播和发生。

参考文献：