卵巢早衰是导致女性不孕的主要原因,一直以来都缺乏有效的治疗方法。近日,清华大学药学院鲁白教授团队发现TrkB(酪氨酸激酶受体B)的激活型抗体Ab4B19能够促进卵泡发育,恢复生育力,是一种治疗卵巢早衰的潜在创新药物。
临床数据显示,卵巢早衰患者的血浆中BDNF(脑源性神经营养因子)含量显著下降,遗传学分析也表明BDNF的基因变异增加了卵巢早衰的致病风险。由此可见,BDNF紊乱可能是卵巢疾病发作的一个关键因素,而提高卵巢中的BDNF有可能治疗或缓解卵巢早衰。然而, BDNF成药性差,主要表现在半衰期短、扩散能力弱、以及特异性差等等,无法成为有效治疗的药物。鲁白团队长期致力于BDNF的研究工作,近年来开发了TrkB激活型抗体Ab4B19,其性质优于BDNF。研究团队认为可以使用Ab4B19促进和维持卵泡发生,并促进卵细胞成熟,从而达到治疗卵巢早衰的目的。
研究人员发现,由静脉注射的Ab4B19可以渗透到卵泡,激活TrkB信号,促进卵巢发育。在自然老化和环磷酰胺诱导的卵巢早衰的病例中,使用Ab4B19治疗完全逆转了窦卵泡的减少,并使性腺激素正常。Ab4B19还能减轻性腺毒性,抑制环磷酰胺诱导的卵巢早衰。此外,使用Ab4B19治疗可以恢复卵母细胞的数量和质量,提高生育力。这些结果证实了作为卵巢早衰的治疗药物,TrkB激活型抗体Ab4B19优于BDNF。▲
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