「blood advances」梅奥回顾性研究，6个月时PET/CT在NDMM的预后价值

PET/CT 多发性骨髓瘤

在多发性骨髓瘤中，最常用的缓解评估标准是IMWG生化评估，但基于影像学的评估手段(如MRI和PET/CT)也有一定的预后价值。为了证实FDG PET/CT在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）中的预后意义，梅奥诊所Shaji K Kumar教授牵头，联合血液学、放射学和内科学的专家，对他们中心具有基线期和治疗后6个月时PET/CT扫描结果的NDMM患者进行回顾性分析，发现6个月时PET/CT阴性与新诊断多发性骨髓瘤患者的生存结局改善相关，而6个月时的PET/CT结果也可以在生化缓解的基础上增加显著的预后价值。

PET/CT(-)定义为，基线时发现的FDG摄取增加的区域均消失，或摄取降低至低于纵隔血池活性（mediastinal blood pool activity），或代谢活性降低至低于周围正常组织。相反情况是6个月时有残留疾病，如果PET/CT发现FDG代谢增加的新区域，则归类为进展，如果现有病灶未完全消失，则归类为PET/CT(+)。 结果

梅奥诊所2004-2020年间，195例NDMM患者具有基线期和治疗后6个月（范围2-9个月）时PET/CT扫描结果，作者进行了回顾性分析。

中位随访80.6个月，从启动治疗计算，中位TTNT和OS分别为24.6和79个月。137 例(70.2%)患者接受了SCT作为治疗的一部分，但仅有34例 (17.4%)的移植是在第二次PET/CT检查之前。诱导方案最常见的是VRd(28.7%)、VCd(22.5%)和Rd（22.2%）。患者基线特征见表1。

治疗后6个月的时间点，有50例 (25.6%)达到PET/CT(-)，另外145例（74.6%）则为疾病可检测，包括30例(15.3%)疾病进展。此外8例(4.1%)患者诊断时为阴性。PET/CT (-)患者两次检查的时间间隔为6个月，而PET/CT (+)患者为5个月（p=0.048）。

治疗6个月时达到PET/CT(-)与PET/CT(+)相比，前者TTNT明显更长（55.2 VS 25.1个月），而PET/CT进展患者仅有7个月（P<0.0001）。OS的结果也相似，分别为未达到、72和27.7个月（P<0.0001）。如果合并分析PET/CT(-)与所有PET/CT(+)（后者包括进展患者），则中位TTNT分别为55.2和17.8个月（P<0.0001），中位OS分别为未达到和60.8个月（P<0.0001）。见图1A-D。

作者还评估了PET/CT (-)对于传统IMWG评估标准的补充价值，发现在第二次PET/CT检查时CR的54 例(27.7%)患者中，有24例为PET/CT (-)，30i为PET/CT (+)。非常明显的差异在于，同时达到PET/CT (-)和CR的患者中位TTNT较仅血液学缓解的患者有所延长(58.9 vs. 39.2个月，p=0.27)，中位OS更是显著延长(未达到 vs. 72个月，p=0.01).

作者随后分析了6个月时达到≥VGPR缓解的患者， 其中35例为PET/CT (-)，79为PET/CT (+)，TTNT和OS也具有显著差异，中位TTNT分别为46.9和26.9个月（p=0.02），中位OS分别为未达到和70.6个月（p=0.00051）。详见图2A-B.

作者也对未达到≥VGPR的患者进行合并分析。非常明显的是，81例 (41.5%)未达到深度血液学缓解的患者中，15 (18.5%)为PET/CT (-)（其中4例诊断时为阴性），其中位TTNT和OS分别为55.2和112.7个月，显著长于PET/CT (+)患者的9.5和50.4个月（p=0.0058和 p=0.032）。详见图3A-B

作者评估了基线存在高危因素的患者，重点聚焦于结外病变，发现其对于OS有显著影响但对TTNT不明显。特别是基线PET/CT存在结外成分的49 例(25.1%)患者中，髓外病变阳性患者的中位TTNT仅有17.9个月，而阴性患者为27个月（P=0.12）；OS也是如此，相差了60个月 (104.2 vs. 44.4个月, p=0.00048). (图 4A-B)。

作者发现，第二次PET/CT的检查时间也具有干扰，8个月时检查的预测价值高于3个月时，后者可能是移植后早期，无法真实反映残留病变情况。此外第二次PET/CT前的ASCT也会有干扰。

最后，作者针对MM的风险因素（包括髓外病变、PET/CT缓解、ISS评分、未达CR、FISH高危异常）进行了多变量分析，结果发现PET/CT仍可保持在TTNT和OS方面的预后意义。特别是，6个月时 PET/CT(+)患者在TTNT的风险比（HR）为1.7，ISS 3分的HR为1.99，未达CR的HR为2.41，FISH高危异常的HR为1.67，同样具有预后意义。OS方面，PET/CT(+)的HR为3.26，FISH高危异常的HR为3.01.详见图5和图6.

讨论

本研究强调了PET/CT在治疗后MM患者评价中的作用，表明PET/CT可以改善IMWG中生化缓解的定义，特别是对于诊断时骨受累的患者。此外在TTNT和OS的多变量分析中，也发现多个独立因素具有预后意义。总之，作者证明PET/CT可纳入NDMM患者的治疗后评估中，因其可在生化评估中增加关键的预后信息。

作者也承认多发性骨髓瘤的PET/CT评估存在不足，尽管PET/CT对MM的疾病预后有明确的意义，但某些缺点需要解决。首先，PET/CT检测小于5 mm的FDG显影病灶的分辨率有限，而这在治疗后可能很重要。其次，虽然PET/CT在局灶性病变和髓外病变方面很灵敏，但对弥漫性骨髓浸润的灵敏度不如MRI，因此可能低估这些患者的疾病负荷。此外MM的一个特殊局限性在于，小部分患者可能不表达放射性示踪剂摄取所需的葡萄糖转运蛋白，因此FDG PET/CT可能假阴性；而且己糖激酶-2（催化糖酵解途径的第一步）低表达的患者中也存在误导性的低摄取。最后，缺乏标准化一直是疾病精确定量的主要障碍，尽管目前已经确定了标准化的预后因素（例如诊断时存在3个以上局灶性病变，SUV > 4.2），但当前报告的一致性仍然很低，最近的一项研究验证了最初用于淋巴瘤的Deauville评分作为重要预后指标，并有望在PET/CT中纳入更标准化的方法。

参考文献

Charalampos Charalampous,et al.Utility of PET/CT in Assessing Early Treatment Response in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma.Blood Adv . 2022 Mar 2;bloodadvances.2022007052. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007052.

【来源：中国网医疗频道】

关键词： 多发性骨髓瘤 多变量分析