凡舒卓®在华获批用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的维持治疗

本次获批基于MIRACLE III期试验研究结果，本瑞利珠单抗在临床意义上显著降低哮喘年急性发作率，并改善和控制哮喘症状

阿斯利康宣布，凡舒卓®（通用名：本瑞利珠单抗注射液）已获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的维持治疗[1]。

本次获批是基于III期临床试验MIRACLE研究的积极结果，这项研究于中国、韩国以及菲律宾开展[2]。研究显示，接受标准治疗的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，在使用本瑞利珠单抗治疗后，其年急性发作率（AAER）显著降低达74% (本瑞利珠单抗治疗组0.49，安慰剂组1.88，风险比0.26，p<0.0001)，具有显著统计学意义和临床意义[2]。本瑞利珠单抗达到所有主要研究终点和关键次要研究终点，有助于改善肺功能和哮喘症状[2]。

中国约有300万重度嗜酸粒细胞性哮喘患者[3-6]。该疾病在中国发病率高，治疗选择却十分有限[3]，且重度哮喘被误诊和未充分治疗的情况仍然经常出现。由于频繁的急性发作、肺功能严重受限以及生活质量的下降，患者面临沉重的疾病负担[7-10]。同时，重度哮喘患者死亡风险更高，且哮喘相关住院风险是持续性哮喘患者的2倍[11-13]。此外，重度哮喘相关医疗费用约占哮喘患者医疗总成本的50%，为社会带来沉重的经济负担[14]。

MIRACLE研究的国际协调研究者、中国工程院院士钟南山院士表示："哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，ICS-LABA足剂量足疗程是基石；随着生物靶向治疗时代的到来，重度哮喘患者正确的诊断分型是关键。EOS型是重度哮喘患者最常见生物表型，当前中国已有多个EOS靶向治疗的临床研究正在开展。其中，MIRACLE试验结果显示，对于我国重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，抗IL-5受体单抗可以快速并持久控制哮喘症状，显著降低年急性发作率。研究也显示，其在中、高剂量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中应用疗效显著。"

阿斯利康全球执行副总裁，生物制药事业部负责人Ruud Dobber表示："重度哮喘困扰着中国数百万患者，本瑞利珠单抗的在华获批是中国重度哮喘治疗的重要进展。中国患者将很快得以使用这一能够精准靶向EOS的创新生物制剂，显著降低急性发作风险，为中国重度哮喘患者带来显著的临床获益。"

阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心总裁何静博士表示："MIRACLE III期试验的研究结果全面证实，抗IL-5受体单抗本瑞利珠单抗对于治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘具备良好的临床疗效并且易于使用。未来，我们将继续依托阿斯利康强大的研发优势，带来更多具有突破性意义的创新疗法，造福广大中国患者。"

阿斯利康中国生物制药业务总经理、香港及澳门地区负责人林骁表示："创新生物制剂在慢性呼吸系统疾病治疗领域已展现出巨大潜力。本瑞利珠单抗的在华获批，为中国重度哮喘患者提供了新的治疗选择。以慢性呼吸系统疾病为代表，中国拥有基数极庞大的慢病患者人群，存在着广泛的健康需求。阿斯利康还将持续聚焦慢病领域创新药的加速引进，并与合作伙伴持续打造慢病管理创新'生态圈'以造福患者。"

本瑞利珠单抗在MIRACLE研究中所显示的安全性和耐受性与其目前已知的药物特性一致[2]。

截至目前，本瑞利珠单抗已在包括美国、日本和欧盟在内的80多个国家和地区获批用于重度嗜酸粒细胞性哮喘的联合维持治疗，现已在中国获批[15-18]。同时，其也在美国、日本被批准用于成人和6岁及以上儿童和青少年的治疗。

声明：

本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

关于重度哮喘

哮喘是一种主要的慢性呼吸道疾病，影响全球约3亿人[2]。高达10%的哮喘患者患有无法有效控制的重度哮喘[2]。80%以上的重度哮喘患者会出现嗜酸粒细胞炎症导致哮喘出现嗜酸粒细胞表型[2]。尽管患者接受高剂量的标准治疗药物，但仍可能无法得到有效控制，导致频繁出现急性发作，肺功能下降和生活质量显著降低[7-10,19]。

关于MIRACLE研究

MIRACLE研究是在中国、韩国和菲律宾进行的一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的本瑞利珠单抗III期临床研究，评估了本瑞利珠单抗的疗效和安全性。695名年龄在12岁至75岁之间的未得到有效控制的哮喘患者接受了中高剂量吸入性糖皮质激素加长效&beta;2-受体激动剂（ICS-LABA）治疗，同时接受或不接受口服糖皮质激素(OCS)和其他哮喘控制药物[2]。

研究的主要终点是与安慰剂相比，使用30毫克本瑞利珠单抗（皮下注射，八周给药方案）的重度嗜酸粒细胞哮喘患者（基线血液EOS≥300/μL）在48 周内的哮喘年急性发作率（AAER）的下降。所有患者按照1:1的比例被随机分配到安慰剂组或本瑞利珠单抗治疗组。经本瑞利珠单抗治疗后，患者的年急性发作率（AAER）降低了74% (本瑞利珠单抗治疗组0.49，安慰剂组1.88，风险比0.26，p<0.0001), 具有显著统计学意义和临床意义[2]。

在研究中，患者按国家/地区、年龄组（成人或青少年）和第1次访视时基线外周血嗜酸粒细胞计数（<300或≥300 cells/μL）进行了分层。研究的关键次要疗效终点为第48周时支气管扩张剂（BD）前1秒用力呼气容积（BD前FEV1）和总哮喘症状评分（TASS）相对于基线的变化。其他次要疗效终点包括早晚呼气峰值流量（PEF）、哮喘控制问卷6（ACQ-6）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、与急诊（ER）/紧急照护（UC）就诊或住院相关的AAER、首次出现哮喘加重的时间和出现过≥1次哮喘加重的患者比例以及血液嗜酸粒细胞水平较基线的变化[2]。

关于本瑞利珠单抗

本瑞利珠单抗目前已在美国、欧盟、日本等80多个国家和地区获批，现已在中国获批[15-18]。目前，该药惠及的全球患者人数已超过13万[20]。

阿斯利康也在对本瑞利珠单抗的其它适应症进行开发，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)和嗜酸粒细胞增多综合征[21-24]。

本瑞利珠单抗由阿斯利康开发，并获得日本协和麒麟株式会社的全资子公司百讴瓦股份有限公司的授权许可而引进。

关于阿斯利康呼吸及免疫治疗领域

呼吸与免疫是阿斯利康生物制药业务的重要组成部分，是公司聚焦的关键疾病领域和业务增长的主要驱动力。

阿斯利康是呼吸领域的领先企业，深耕呼吸领域50多年，在免疫疾病领域也拥有日益丰富的产品线。公司致力于通过对吸入制剂、生物制剂和针对全新靶点的新疗法的管线开发和产品组合来满足那些慢性且通常具有衰竭性特征的疾病领域的巨大未满足需求。我们的目标是提供改变患者生命的药物，帮助消除作为主要死亡因素的慢阻肺以及哮喘的发作，并实现免疫疾病的临床缓解。

关于阿斯利康

阿斯利康 (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家科学至上的全球生物制药公司，专注于肿瘤、罕见病和包括心血管、肾脏与代谢、呼吸与免疫在内的生物制药领域的处方药的发现、开发和商业化。阿斯利康的总部位于英国剑桥，业务遍布世界125个以上国家，其创新药已惠及全球数百万患者。如需了解有关公司的更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

参考文献：

1.National Medical Products Administration approval,August 2024

2.Lai K, et al. Benralizumab efficacy and safety in severe asthma: a randomized trial inAsia.Respir Med. 2024

3.Huang K,et al. China Pulmonary Health (CPH) Study Group. Prevalence, risk factors, and management of asthma inChina: a national cross-sectional study.Lancet. 2019;394(10196):407-418

4.Wang WY,et al. A survey on clinical characteristics and risk factors of severe asthma in China.Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2020;100(14):1106-1111

5.Su N,et al. A cross-section study of severe asthma in eight provinces of China.Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2016;55(12):917-921

6.Zhang Q,et al. C-BIOPRED consortium. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort.Clin Transl Med. 2022;12(2):e710

7.Menzies-Gow A,et al. A Charter to Improve Patient Care in Severe Asthma.Adv Ther. 2018 Oct;35(10):1485-1496

8.Wenzel S. Severeasthma in adults.Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:149-60

9.Peters SP,et al. Uncontrolled asthma: a review of the prevalence, disease burden and options for treatment.Respir Med.2006;100(7): 1139-51

10.Wang E,et al. Characterization of Severe Asthma Worldwide. Data from the International Severe Asthma Registry.Chest. 2020;157(4): 790-804

11.Chastek B,et al. Economic Burden of Illness Among Patients with Severe Asthma in a Managed Care Setting.J Manag Care Spec Pharm.2016;22: 848–861

12.Hartert TV,et al.Risk factors for recurrent asthma hospital visits and death among a population of indigent older adults with asthma.Ann Allergy Asthma Immunol.2002;89: 467–73

13.Price D,et al.Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey.NPJ Prim Care Respir Med.2014; 24: 14009

14.World Allergy Organization (WAO). The management of severe asthma: economic analysis of the cost of treatments for severe asthma. Available at:https://www.worldallergy.org/educational_programs/world_allergy_forum/anaheim2005/blaiss.php. [Last accessed:August 2024]

15.AstraZeneca news release. Available at:https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/fasenra-approved-in-the-us-for-self-administration-in-a-new-pre-filled-auto-injector-the-fasenra-pen-04102019.html#. [Last accessed:August 2024].

16.AstraZeneca news release. Available at:https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/fasenra-receives-positive-eu-chmp-opinion-for-self-administration-and-the-new-fasenra-pen-a-pre-filled-single-use-auto-injector-01072019.html#. [Last accessed:August 2024].

17.AstraZeneca Annual Report 2023. Available at:https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/annual-report-2023/pdf/AstraZeneca_AR_2023.pdf. [Last accessed:August 2024].

18.AstraZeneca news release. Fasenra met the primary endpoint in the MANDARA Phase III trial in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). Available at:https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/fasenra-phase-iii-egpa-trial-met-primary-endpoint.html#:~:text=Positive%20high%2Dlevel%20results%20from,EGPA)%20who%20were%20receiving%20oral. [Last accessed:August 2024].

19.Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL,et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma.Eur Respir J2014; 43: 343–73.

20.AstraZeneca Data on file. 2024. REF-235794.

21.Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Benralizumab in Moderate to Very Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of Frequent Exacerbations (RESOLUTE). Available from:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04053634[Last accessed:August 2024]

22.Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety Study of Benralizumab in Patient With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (ORCHID). Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157335[Last accessed:August 2024]

23.Wechsler ME,et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis.N Engl J Med.2024 Available at:https://www.nejm.org/stoken/default+domain/REPRINTS_36237/full?redirectUri=/doi/full/10.1056/NEJMoa2311155[Last accessed:August 2024]

24.Clinicaltrials.gov. A Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Benralizumab in Patients With Hypereosinophilic Syndrome (HES) (NATRON). Available from:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191304[Last accessed:August 2024]

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