国内创新药企纷纷谋求出海 价格不断降低是面临的首要问题

在治疗肿瘤的新型药物PD-1的创新研发赛道上，国内创新药企的竞争逐渐向海外市场转移，信达生物、君实生物、康方生物、百济神州等相继向海外市场申请上市相关产品。从市场情况看，PD-1相关产品价格下滑、同质化竞争加剧、销售遇冷或成国内创新药企出海的重要原因。

药企纷纷出海

近日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌(SCLC)获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定。这也就意味着，拥有国产首款PD-1的君实生物有望在众多排队出海的国产PD-1中脱颖而出。

目前，有四款国产PD-1在计划出海。除了君实生物旗下产品，还有信达生物旗下的信迪利单抗、康方生物旗下派安普利单抗、百济神州旗下替雷丽珠单抗。截至目前，信达生物旗下产品已确认未获批，出海失利。

君实生物相关负责人对中国商报记者表示：“特瑞普利单抗是首个向美国FDA提交上市申请的国产PD-1，FDA已授予特瑞普利单抗2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。君实生物与美国生物仿制药公司Coherus计划在未来三年内向FDA递交更多特瑞普利单抗用于治疗多种癌症的新适应症上市申请。”

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对中国商报记者表示，国产PD-1产品研发扎堆，同质化严重，布局海外市场是国内药企突破当前销售困境的重要举措。并且，国产PD-1在价格方面有显著的优势，能很快打开国际市场。但邓之东也表示，国产PD-1出海或不会一帆风顺，还将面临如出海时机的选择、产品的差异化定位、国内外药品申报审批的不同、海外市场的经验管理及政策法律风险等诸多困难。

值得关注的是，信达生物旗下PD-1产品在申请出海时，FDA以“建议增加额外的临床实验”为由未通过批准该产品。对此，一位负责国内药品审评工作的相关工作人员对记者透露：“海外市场已经意识到PD-1产品同质化严重的问题，同时，国产PD-1进入海外市场并不能起到补充新适应症治疗方案的需求，也不能降低患者的用药成本。因此，未来国产PD-1想要申请出海，企业要花费的成本或更高。”

价格战加剧

对国内的创新药企来说，谋求出海背后，或是PD-1相关产品在销售方面遇到的重重困境，其中，价格不断降低是创新药企面临的首要问题。

2022年1月1日，新版医保目录落地执行，国产PD-1的医保价格再度降低。目前，信达生物旗下信迪利单抗(10ml:100mg)由2843元/瓶降为1080元/瓶，降幅为62%;君实生物旗下特瑞普利单抗(2ml:80mg)由906.08元/支变为825.00元/支。另一规格(6ml:240mg)由2100.97元/支变为1912.96元/支;百济神州旗下替雷利珠单抗(10ml:100mg)由2180元/支变为1450元，降价幅度为33%;恒瑞医药旗下卡瑞利珠单抗的定价未有变动。

PD-1产品价格下降直接影响了国内创新药企的业绩。根据2021年财报，君实生物的特瑞普利单抗2021年的销售额同比下滑近60%，为4.12亿元，交出该药获批以来年销售额最低成绩。信达生物旗下PD-1产品的销售额虽然在增长，但较往年已显压力。2020年的国产PD-1销售冠军恒瑞医药还未公布业绩，但其曾表示，2021年PD-1产品进入医保后降价幅度达85%，对产品收入造成一定影响。只有百济神州的销售额实现较大增长，中国商报记者向百济神州询问相关产品销售情况，截至发稿，尚未收到回复。

邓之东对记者表示，随着市场竞争日益加剧和医保药品集中带量采购政策深入实施，前有医保降价、后有新药上市追赶，PD-1相关产品在国内市场的降价在所难免。但是，医药领域的投资人对记者表示，与国内其他创新药相比，PD-1的研发成本较低，即使是在进入医保，价格腰斩的情况下，也能争取到上亿元的盈利。

值得关注的是，这一赛道的竞争还在继续，产能过剩的隐患或也是国产PD-1价格不断下降的原因。智慧芽全球新药情报库数据显示，截至目前，以PD-1为靶点的全球临床试验总数量已达到4171项，其中，中国有1224项，占全球总量的29.35%。安信证券研报也显示，预计至2022年底，将有14款国产PD-1相关产品上市。

新适应症竞速

PD-1相关药物通过阻断肿瘤细胞的免疫抑制机制，调动患者自身免疫系统功能，来抵抗肿瘤细胞，被认为具有广谱性。因此，适获批应证的数量是药物水平的反映指标之一，也是企业商业化拓展的重要策略。

“目前国产PD-1相关产品打价格战的原因也是因为同质化严重。”国内某创新药企相关负责人对记者表示，因为PD-1具有广谱性，未来研发上的竞争就是针对不同的肿瘤、不同的适应症去研发产品。

君实生物相关负责人对记者表示，目前对于肿瘤免疫类药物的研究还处于起步阶段，后续可以通过横向的拓展，去覆盖PD-1产品还未涉及到的适应症，通过纵向的联用互补，去覆盖70%左右的PD-1耐药患者人群。

值得关注的是，适应症的数量或与药企的业绩挂钩。信达生物在患病较小的适应症霍奇金淋巴瘤上市并纳入医保后，非鳞非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、一线晚期肝癌三个大癌种适应症接连获批。君实生物董事长熊俊也表示，“我们终于能有一个比较好的适应症布局了，今明两年将收获多个独家适应症。”

“若同类竞争对手的药物可以应用在更多大适应症上，而自家产品只能被应用在患者群体相对较小的适应症领域，那么自家药品的受众面就会收窄，这对产品销售的影响是不言而喻的。因此，国内创新药企也在积极布局适应更多患者群体的大适应症。” 上述创新药企相关负责人说。

国产PD-1走向何方

国内PD-1市场“内卷”严重，四家头部PD-1在最新的医保谈判中已经普遍降价。目前，医保内的PD-1年费用在4万元—7万元不等，其中信达生物降幅最大，价格降至3.6万元/年，报销后患者自费差不多1万元。据东吴证券预计，今年PD-1或降价至3.5万元/年的水平，甚至可能低至3万元。PD-1市场空间从千亿元大幅萎缩至三百亿元左右，出海成为创新药企重要的商业化路径。

神州细胞海内外商务合作负责人来廷鲲对中国商报记者表示，国内PD-1拥有显著的性价比优势，未来在国际市场上或能凭借价格、产能等优势占据市场份额。同时也应该注意到，PD-1的市场潜力不在单药的应用，而是作为未来肿瘤治疗的基础用药，与大量其他药物联合使用。很多人只看到PD-1单药市场，就觉得其产能过剩了。

“本土药企走向国际市场是必由之路。同时，在销售策略改进方面，相关药企也在积极行动。一是升级销售策略，推动公司产品技术升级、开发新适应症，形成差异化创新产品、创造新的利润源。二就是联合用药销售策略，开发联合用药治疗方案，推动提升联合用药的市场销售占比。”邓之东说。

君实生物相关负责人对记者坦言：“我们认为PD-1药物是一种基石类药物，有望成为肿瘤治疗的基础用药，今后免疫疗法将以联合为主。单药和联合用药在不同适应症上的应用，以及新的肿瘤免疫产品的开发都可让PD-1药物的市场不断扩大。随着临床研究越来越往前线推进，患者生存率和用药周期将逐渐变长，有望真正将肿瘤变成慢性病。”

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