威斯津EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗入选ESMO口头报告

mRNA肿瘤疫苗破解NK/T细胞淋巴瘤难治性难题

9月15日， 2024欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）年会期间，由成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗 -- WGc-043注射液发布了最新的临床研究数据。

新的数据显示，WGc-043在安全性、免疫原性以及抗肿瘤活性上均取得了突破性成果。

WGc-043获批适应症为经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤成人患者和复发或难治性的EB病毒阳性淋巴瘤成人患者。目前，这两类疾病在临床上尚无高效低毒的治疗方式，长期面临复发或难治性的难题。WGc-043优异的临床表现，毫无疑问的成为当下最值得期待的破解方案。

中期数据表现出色，入选重量级学术会议口头报告

欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）代表了172个国家的35000多名肿瘤学专业人员，是肿瘤学教育和信息的参考。ESMO年会，则是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学术会议之一。大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，已成为一个卓越的肿瘤临床实践、多学科讨论学术平台。历年入选ESMO大会上的新研究、新进展都备受全球学者瞩目。

本次ESMO年会在西班牙巴塞罗那召开。WGc-043成功入选会议口头报告（Mini Oral），其中期数据令人耳目一新。ESMO特邀韩国三星医学研究中心教授Won Seog Kim（Won Seog Kim，累计发表1110余篇医学论文，被引次数高达30562次）对WGc-043的研究进行点评，Won Seog Kim教授剖析了抗肿瘤mRNA疫苗的作用机制和作用优势（抗肿瘤作用持久，诱导和富集大量细胞毒T细胞在肿瘤组织周边，从而产生强大抗肿瘤作用，重塑肿瘤微环境有利于其他免疫治疗药物发挥作用），指出抗肿瘤mRNA疫苗将是肿瘤治疗的新思路和新手段。

据WGc-043的临床试验研究者（四川大学华西医院生物治疗科主任医师彭星辰教授，国家级青年人才）介绍，复发或难治性EB病毒阳性肿瘤的治疗选择十分有限，该产品用于治疗末线（无药可治的）鼻咽癌和NK/T细胞淋巴瘤患者时，通过激活患者自体的抗肿瘤免疫，进而在体内生成杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells，CTLs）、抗原特异性抗体以及记忆性T细胞，具有相当于联合抗癌CAR-T和单克隆抗体的效果，还可以避免肿瘤复发，可谓"一箭三雕"。因此，可以实现更为高效的抗癌活性，展现出了比现有技术更为优越的治疗潜力。

WGc-043注册临床试验的研究者们，均对该产品已开展的在鼻咽癌和NK/T淋巴瘤的治疗研究结果、尤其是安全性给予肯定。同时，EBV与多种其他实体瘤如胃癌、乳腺癌和淋巴瘤如外周T细胞淋巴瘤的发生发展也紧密相关。目前，威斯津正在积极布局开展EBV阳性的10多种肿瘤（包括乳腺癌等实体瘤和弥漫大B等淋巴瘤）的相关临床试验，积极探索mRNA疫苗WGc-043的治疗潜力。

原研mRNA疫苗，剑指难治性肿瘤

根据国家药品监督管理局审评中心的临床试验默示许可公开信息，WGc-043的适应症包括两类：一是适用于经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤；二是适用于复发或难治性的病毒性阳性淋巴瘤。

在EB病毒相关的肿瘤中，以上两类肿瘤均属于终末期肿瘤，目前还没有一种有效的临床治疗方式。已经获得的临床试验研究结果表明，威斯津生物自主研发的WGc-043项目，将打破这个局面，为此类复发难治肿瘤提供安全有效的治疗新方案。

WGc-043的技术路线也是可圈可点。作为一款mRNA创新药，WGc-043从序列设计、递送载体到mRNA合成，均采用了威斯津生物在mRNA领域的全球领先科研成果。这其中，包括了全新结构的5′UTR和威斯津首创的IE，以及基于全新结构脂质开发的LNP技术（该项技术已获得中国、美国、欧洲、日本等发明专利授权）等。尤其是LNP技术，既是mRNA递送载体最为核心的底层技术，也是国际专利壁垒最高的领域，已经成为其他众多mRNA新药研发企业以及其商业化过程中最大的"绊脚石"。

WGc-043的递送载体基于威斯津生物"专利蓄水池"完全自主研发，为自己建起了牢固的专利"护城河"；威斯津生物拥有的全新结构的5′UTR，它能使mRNA的蛋白质表达量比国外的研究成果提高4倍，这只是威斯津领先专利壁垒的一个缩影。

扎实且先进的递送技术和mRNA序列的原始创新，是WGc-043优异临床数据的根基所在。

行业领跑，商业化前景广阔

自新冠病毒疫苗之后，肿瘤疫苗成为mRNA研发领域主要突破点之一。目前，Moderna、BioNTech、CureVac等海外药企，以及多家国内企业都在积极布局mRNA肿瘤疫苗。这一动向的背后是庞大的市场潜力。据Nature Reviews的相关综述，2035年全球mRNA预防性肿瘤疫苗市场规模预计将达120～150亿美元，mRNA个性化肿瘤疫苗市场规模约为70～100亿美元，对应整个mRNA疫苗在肿瘤治疗和预防领域总市场空间约230～300亿美元。

迄今为止，全球还没有mRNA肿瘤疫苗正式批准上市。近期，有几款mRNA肿瘤疫苗正在快速推进临床试验。例如，Moderna的黑色素瘤mRNA疫苗mRNA-4157/V940，已获得美国FDA的突破性疗法认证，正在进行III期临床试验；BioNTech的晚期黑色素瘤mRNA疫苗BNT111，已获得美国FDA的突破性疗法认证，正在进行I/II期临床试验，评估安全性和有效性。威斯津生物的WGc-043，是全球首款获批IND的治疗EB病毒阳性肿瘤的mRNA疫苗，在国内外均处于领跑地位，威斯津将全力投入该产品的临床开发，力争早日上市为晚期肿瘤患者提供有效，安全的治疗方案。

EB病毒相关肿瘤繁多，市场潜力巨大。

EB病毒是疱疹病毒家族成员，能通过唾液传播，已知感染过全球至少95%的成年人群体。原发感染会导致传染性单核细胞增多症（腺热），但和其他病毒不同，EBV在原发感染后不会被免疫系统清除，而会终身携带。EBV感染还是多发性硬化、霍奇金淋巴瘤和部分喉癌、鼻咽癌的一个风险因素。对于EB病毒的感染现状，目前没有相关疫苗获批上市，处于市场空白阶段。

关于威斯津生物

成都威斯津生物医药科技有限公司（www.westgenepharma.com）由中科院院士魏于全与拥有近十年mRNA药物研究经验的哈佛医学院访问学者宋相容教授联合创立。公司专注于mRNA创新药物和新型佐剂的研发，致力于成为拥有核心技术和自主知识产权的全球化生物医药领导者。

威斯津在mRNA序列、递送系统及规模化生产等关键技术上取得了重大突破，获得了多项国内外专利，布局了涵盖肿瘤治疗性疫苗、代谢性疾病mRNA药物、传染病预防性疫苗及其他治疗性药物的20多个产品管线。

2023年，威斯津的创新脂质纳米颗粒（LNP）递送技术已获得美国、欧洲、日韩等多国专利，公司牵头的mRNA平台项目也入选了国家重点专项。作为2022年全国颠覆性技术创新大赛中生物医药领域的领跑者，威斯津被视为"游戏规则改变者"。

公司目前正积极推进海内外的业务合作，拓展全球市场。

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